Resumen estructurado:

Objetivo. Estudio conjunto de dos sociedades francesas de reumatología, una pediátrica y otra de reumatología general, para evaluar la eficacia y efectos secundarios del tratamiento con anakinra en pacientes con AIJ sistémica (AIJs) o enfermedad de Still del adulto (ESa).

Diseño. Estudio retrospectivo multicéntrico en el que colaboraron 10 centros franceses. Se analizó el efecto de anakinra sobre distintas variables clínicas (fiebre, exantema, número de articulaciones tumefactas, número de articulaciones dolorosas, evaluación de la enfermedad por el médico y el paciente o su familia mediante escala visual análoga) y analíticas (VSG, PCR y otros indicadores de la enfermedad) antes de iniciar el tratamiento, a los 3, a los 6 meses y en el último control.

      Anakinra se administró a dosis de 1-2 mg/kg/d hasta un máximo de 100 mg/d en AIJs y a dosis de 100 mg/d en ESa.

Población de estudio. Criterios de inclusión: Pacientes diagnosticados de AIJs por los criterios ILAR o ESa de acuerdo a los criterios de Yamaguchi, que hubieran sido tratados en Francia con anakinra antes del 31 diciembre de 2005, y que tuvieran realizada al menos una valoración de la eficacia y seguridad del tratamiento.

Medición del resultado La respuesta se definió como la desaparición de los síntomas sistémicos y la mejoría de la enfermedad de acuerdo a índices sintéticos; en el caso de los niños con AIJs se utilizó el índice ACR pediátrico, exigiendo una mejoría de al menos un 30% (ACRp30), mientras que para los adultos con ESa se usó el índice ACR20. Los autores definieron la respuesta como “parcial” cuando la mejoría del ACRp o ACR era inferior al 50%, y como “completa” cuando eran del 50% o superior. También analizaron si el tratamiento permitía disminuir la dosis de corticoides y, cuando disponían de los datos, del efecto sobre la concentración sérica de ferritina y ferritina glicosilada.

Resultados principales. Se estudiaron 35 pacientes, 20 con AIJs y 15 con ESa. Todos los participantes eran córtico-dependientes, habiendo recibido corticoides durante más de 4 años de media, 5,7 años en AIJs y 4,6 años en ESa. 34 sujetos habían seguido tratamiento previo con MTX, y 24 habían recibido terapia anti-TNF sin mejoría.

      La duración media del tratamiento con anakinra fue similar en ambos grupos, 14,7 meses (rango 2-27) en niños con AIJs, y 14,3 meses en pacientes ESa (rango 1-27).

Estudio de eficacia.

      AIJs: 15/20 niños mostraron una mejoría inicial, desapareciendo en los 3 primeros meses de tratamiento en 14 de ellos la sintomatología sistémica (fiebre y exantema). Sin embargo, el porcentaje que alcanzó el criterio de mejoría ACRp del 30, 50 y 70% fue, respectivamente, del 55, 30 y 0% a los 3 meses, del 50, 25 y 10% a los 6 meses, y del 45, 20 y 10% en el último control (a los 12-27 meses de tratamiento). La dosis de corticoides se rebajó entre un 15 y un 78% a los 6 meses de comenzar el tratamiento, permitiendo anakinra un descenso significativo en la dosis de esteroides en 9/20 niños.

      ESa: 11/15 pacientes mejoraron de manera significativa rápidamente. De ellos 9/11 tuvieron una respuesta completa a los 3 meses, 10/11 a los 6 y 9/11 en la última visita. Los corticoides fueron suspendidos en 2/11 y la dosis se pudo reducir entre un 45 y un 95% en 8 pacientes.

Tolerancia del tratamiento.

      AIJs. Cinco pacientes suspendieron el tratamiento en los 6 primeros meses, 4 por falta de eficacia y 1 por intolerancia; de ellos, 2 interrumpieron el tratamiento en los primeros 3 meses y 3 entre los 3 y los 6 meses. Solo se registró una infección grave en un niño que residía en una región del sur de Francia -donde la leishmaniasis es endémica- y que desarrolló leishmaniasis visceral el 6º mes de tratamiento. Se suspendió anakinra (lo que se asoció a un brote de AIJs) y se pautó tratamiento específico con buena evolución clínica.

      ESa. Se suspendió el tratamiento en 4 pacientes, 2 por falta de eficacia y 2 por efectos secundarios.

      El efecto adverso más frecuente fue dolor o reacción local en el punto de la inyección. Todos los niños excepto 2 así como 1 adulto refirieron dolor durante la inyección de anakinra.

Conclusión. Los autores comentan que su serie es la más extensa publicada hasta la fecha sobre la utilización de anakinra, y que es asimismo la primera que compara la eficacia y tolerancia de este fármaco en niños con AIJs y adultos con enfermedad de Still.

Los autores aprecian que la respuesta a anakinra, cuando se produce, es rápida y mantenida. Anakinra, por tanto, ha demostrado ser eficaz en un subgrupo de niños con AIJs y adultos con ESa, aunque parece registrarse una mejor respuesta al fármaco en adultos que en niños. El hecho de que la fiebre y el exantema fueran más frecuentes en adultos, y de que los niños presentaran un mayor número de articulaciones afectas puede haber influido en el diferente nivel de respuesta observado entre ambos grupos.

El estudio no evaluó si se debía haber aumentado la dosis o la frecuencia de administración de anakinra en aquellos pacientes en los que no se obtuvo respuesta.